viagra super force

+7(495) 123-XXXX  г. Москва

Выпуски журналов

  • Серия
  • Серия
  • Серия
  • Серия
  • Журнал
  • Журнал
  • Журнал
  • Журнал

С.Ш. Сулайманова,  (Научный сотрудник, Кыргызский Научный Центр репродукции человека)

Серия «Естественные и Технические науки» # ИЮНЬ  2017

Женщины
В работе представлены данные оценки лечения генитального эндометриоза у женщин в аспекте изменения активности интерлейкиновой системы, процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты. Показано, что восстановление клеточных механизмов эндометриоза отстает от динамики клинических проявлений и успеха лечения заболевания.

Ключевые слова: Женщины, генитальный эндометриоз, медиаторы воспаления, цитокины, интерлейкины, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита.

 

Эндометриоз является одной из наиболее распространенных гинекологических заболеваний у женщин, и его частота варьирует в широких пределах и составляет по данным разных авторов от 7 до 50%, причем в последние годы отмечается неуклонный рост данной  патологии [1, 5, 12].

Современный подход к лечению больных эндометриозом состоит в комбинации хирургического метода, направленного на максимальное удаление эндометриоидных очагов и гормономодулирующей терапии [7, 8]. Однако даже при распространенных формах эндометриоза у женщин, заинтересованных в восстановлении генеративной функции, следует по возможности придерживаться принципов реконструктивно-пластической хирургии и прибегать к радикальным операциям только в случаях, когда исчерпаны другие возможности [10].

В диагностике и оценке эффективности лечения традиционным является использование эхографических, морфологических, лапароскопических методов [1, 8, 14]. Но, несмотря на информативность этих методов, для оценки патогенетических механизмов лечения генитального эндометриоза (ГЭ) эти методы уже недостаточны. С этих позиций представляется перспективным использование показателей активности медиаторов воспаления различной природы и системы антиоксидантной защиты (АОЗ) с оценкой окислительного стресса (ОС) [3, 11, 13], которые играют большую роль в возникновении патологических состояний в организме, в том числе и ГЭ [15].

Недостаточная изученность оценки эффективности различных методов лечения ГЭ с позиций клеточных механизмов воспаления и обусловило необходимость настоящих исследований.

    Цель работы: оценить эффективность лечения ГЭ у женщин репродуктивного возраста по активности интерлейкиновой системы, процессов перекисного окисления липидов и АОЗ.

Материал и методы исследования

Объектом исследования явились 104 женщины репродуктивного возраста, которые были подразделены на контрольную и клиническую группы. Контрольную группу составили 20 здоровых женщин. Клиническую группу составили 84 женщины, из которых: 38 женщин с аденомиозом (I клиническая группа); 46 женщин с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) (II клиническая группа). Диагноз ГЭ верифицировался на основании клинических данных, ультразвукового исследования органов  малого таза, гистероскопии, диагностической лапароскопии.

Методы исследования включали в себя:

  • определение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме крови спектрофотометрическим методом [6];
  • определение общей антиокислительной активности (АОА) плазмы крови биохимическим методом [2];
  • определение активности каталазы в плазме крови спектрофотометрическим методом [9];
  • определение содержания средне-молекулярных пептидов (СМП) в плазме крови спектрофотометрическим методом [4];
  • определение содержания в плазме крови цитокинов – интерлейкинов (ИЛ) 1β, 4, 6 методом иммуноферментного анализа наборами фирмы «ВЕКТОР-БЕСТ» (Россия);
  • мембраны (теки) эритроцитов получали биохимическим методом [16].

Материал обработан методом вариационной статистики на персональном компьютере в электронных таблицах Microsoft Excel MS Windows 95 с использованием пакета статистической программы “Statistik – 6.0”.

Результаты и обсуждение

Основным хирургическим доступом вмешательства при ГЭ являлась лапароскопия, которая составила в I клинической группе 58% (22 женщины) и 82,6% (38 женщин) во II клинической группе. Основным принципом медикаментозной терапии эндометриоза с применением любого гормонального агента является подавление яичниковой секреции эстрадиола. На сегодняшний день из всего многообразия гормономодулирующих препаратов практическую ценность сохраняют прогестагены, антигонадотропины и агонисты гонадотропин-рилизинг гормона. В таблице 1 представлена схема  применения наиболее часто применяемых гормональных препаратов для лечения ГЭ у женщин. Медикаментозная гормональная терапия применялась всем женщинам и зависела от тяжести течения заболевания, степени распространенности процесса, объема и радикальности оперативного вмешательства степени нарушения репродуктивной системы до лечения.

Как показали наблюдения за женщинами клинической группы, после лечения у женщин с аденомиозом полное купирование болевого синдрома произошло в 78,9% случаев; отсутствие рецидивов заболевания в течение года отмечено у 76,3% женщин; осложнения после хирургического вмешательства не наблюдались, а побочные реакции гормональной терапии отмечены у 15,8%; явления диспареунии отсутствовали у 88,9% женщин; наступление маточной беременности у 23% женщин, которые страдали бесплодием. Эти показатели у женщин с НГЭ соответственно составили: 80,5%, 76%, 19,5%, 83,4%, 15%. Следовательно, только каждая пятая женщина из числа страдающих бесплодием в течение года восстанавливает свою фертильность.

Таблица 1.

Схема применения гормональных препаратов у женщин с ГЭ.

 
Название препарата

 
Дозировка

 
Схема применения

        Медроксипрогестерон ацетат

50 мг в день

в течение 3 месяцев

        Даназол

600 мг в день

в течение 6 месяцев

        Неместран

2,5 мг 2 раза в неделю

в течение 4 месяцев

        Золадекс (госерелин)

3,6 мг 1 раз в 26 дней

в течение 6 месяцев

        Декапептил Депо

3,75 мг 1 раз в 28 дней

в течение 6 месяцев

 

Со стороны значений медиаторов воспаления интерлейкиновой системы и липидной природы, а также системы АОЗ в этот период обследования наблюдается (таблица 2), что у пациенток с аденомиозом, по сравнению с периодом до лечения, происходит снижение содержания в плазме крови гидроперекисей липидов (ГПЛ) (P<0,01), диенкетонов (ДК) (P<0,05) на фоне значимого повышения общей АОА плазмы крови (P<0,05) и снижения концентрации СМП (P<0,05), но при этом активность каталазы осталась без изменений (P>0,05). Со стороны концентрации ИЛ происходит снижение содержания ИЛ-6 (P<0,05), а содержание ИЛ-1β и ИЛ-4 не достигают достоверных изменений (P>0,05). Несмотря на такую динамику изменений активности медиаторов и системы АОЗ в период окончания лечения, а также значительный клинический успех лечения, эти значения не достигают контрольных показателей (P<0,05 – P<0,001), кроме показателя концентрации СМП, который достигает значений контроля (P>0,05).

Таблица 2.

Показатели медиаторов воспаления и системы АОЗ у женщин I клинической группы в период окончания лечения.

Анализируемые
показатели
и единиц
измерения

 
Анализируемые группы и периоды обследования

 
Уровень достоверности, Р

1. Контрольная
n=20
М ± m

 
I клиническая

Р1

Р2

2. - период до лечения
n=38
М ± m

3. - период окончания  лечения
n=38
М ± m

        ГПЛ, ед.оп.пл./мл

0,537±0,083

2,713±0,371

1,91±0,238

<0,001

<0,01

        ДК, ед.оп.пл./мл

0,066±0,011

0,421±0,089

0,267±0,041

<0,001

<0,05

        АОА, %

25,1±0,97

16,6±0,84

19,4±0,74

<0,05

<0,05

        Каталаза, мкат/л

22,35±1,03

15,9±0,93

17,4±0,68

<0,05

>0,05

        СМП, Ед.

0,221±0,028

0,286±0,024

0,235±0,03

>0,05

<0,05

        ИЛ-1β, пг/мл

1,71±0,11

5,64±0,336

4,92±0,32

<0,01

>0,05

        ИЛ-4, пг/мл

1,56±0,147

0,946±0,091

1,176±0,121

<0,05

>0,05

        ИЛ-6, пг/мл

2,454±0,201

19,66±2,7

12,12±0,95

<0,001

<0,05

 

Примечание: Р1 – достоверность по сравнению с контролем, Р2 – достоверность по сравнению с периодом до лечения.

В группе женщин с НГЭ динамика изменений анализируемых показателей имеет практически идентичную картину, что и в I клинической группе (таблица 3). Следовательно, стабилизация клеточных аспектов ГЭ по времени занимает более длительное время, нежели клинические проявления заболевания.

Таблица 3.

Показатели медиаторов воспаления и системы АОЗ у женщин II клинической группы в период окончания лечения.

Анализируемые
показатели
и единицы
измерения

 
Анализируемые группы и периоды обследования

 
Уровень
достоверности, Р

1. Контрольная
n=20
М ± m


II клиническая

Р1

Р2

2. - период
до лечения
n=46
М ± m

3. - период
окончания
лечения
n=46
М ± m

ГПЛ, ед.оп.пл./мл

0,537±0,083

3,41±0,291

1,95±0,224

<0,001

<0,01

ДК, ед.оп.пл./мл

0,066±0,011

0,723±0,145

0,431±0,112

<0,001

<0,05

АОА, %

25,1±0,97

14,5±0,067

18,2±0,72

<0,05

<0,05

Каталаза, мкат/л

22,35±1,03

14,2±0,87

16,1±0,862

<0,05

>0,05

СМП, Ед.

0,221±0,028

0,294±0,031

0,24±0,034

>0,05

>0,05

ИЛ-1β, пг/мл

1,71±0,11

6,43±0,378

5,22±0,41

<0,05

>0,05

ИЛ-4, пг/мл

1,56±0,147

0,789±0,082

0,951±0,101

<0,05

>0,05

ИЛ-6, пг/мл

2,454±0,201

32,9±3,46

18,4±1,121

<0,001

<0,01

 

Примечание: Р1 – достоверность по сравнению с контролем, Р2 – достоверность по сравнению с периодом до лечения.

В результате проведения лечебных мероприятий у женщин с ГЭ происходит некоторое ограничение повышения процессов ПОЛ в крови системой антиоксидантной защиты, преимущественно ферментной, так как АОА плазмы крови больше связана с ферментативной системой, в частности, с активностью супероксидисмутазы, глютатион пероксидазы. Но снижение активности каталазы показывает о сниженной реакции,  предотвращающей накопление перекиси водорода, образующейся при дисмутации супероксидного аниона и при аэробном окислении восстановленных флавопротеинов. Снижение же концентрации СМП свидетельствует о восстановлении аскорбат-зависимого пути ПОЛ. Следует иметь в виду тот факт, что при ГЭ постоянно прогрессирующая ретроградная менструация (клетки эндометрия, менструальный дебрис, эритроциты и др.) приводит к активации медиаторов воспаления липидной природы и эндометриоидная ткань будет активно метаболизировать, а это будет сохранять более высокий уровень интенсивности свободно-радикальных окислительных процессов. Изменение активности ИЛ системы показывает нарушение баланса между провоспалительными (ИЛ-1β, ИЛ-6) и противовоспалительными (ИЛ-4), что сохраняет наличие пусковых механизмов развития эндометриоидных очагов, вследствие нарушения регуляции пролиферативных процессов и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, а также сохранения острой фазы воспаления.

Вместе с тем, надо принимать во внимание, что развитие эндометриоза возможно не только в результате разрастания клеток эндометриоидной ткани, но и вследствие нарушения механизмов их запрограммированной гибели – апоптоза, в которой цитокиновая система играет важную роль.

ВЫВОДЫ

  • Эффективность лечения по показателям клинического успеха у женщин с аденомиозом в среднем составляет 70,2%, а у женщин с НГЭ – 67,1%.
  • Восстановление клеточных механизмов развития ГЭ отстает от динамики клинических проявлений заболевания, вследствие недостаточного ограничения свободно-радикального ПОЛ системой АОЗ и нарушения баланса между противовоспалительными ИЛ.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Адамян Л. В. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему / Л. В. Адамян, С. А. Гаспарян. – Ставрополь: СГМА, 2002. – 228 с.
2. Ананенко А. А. Значение липидов и особенности их обмена в норме и при патологии у детей / А. А. Ананенко, И. В. Пуховская, Е. В. Спектор и др. // Сб. науч. тр. Москов. НИИ педиатрии и детской хирургии. – 1977. – Вып.5. – С. 83- 89.
3. Абрамченко В. В. Свободно радикальные окисление и преждевременные роды / В. В. Абрамченко // Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. - СПб.: Изд-во OEAA, 2001. – С. 306-311.
4. Гарбриэлян Н. И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н. И. Габриэлян, В. И. Липатова // Лабораторное дело. – 1984. – № 3. – С. 138-140.
5. Гаврилова Т. Ю. Аденомиоз: патогенез, диагностика, лечение, методы реабилитации: автореф. дис. … д-ра мед. наук / Т. Ю. Гаврилова. – М., 2007. – 43 с.
6. Гаврилов В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, М. М. Мишкорудная // Лабораторное дело. – 1983. - № 3. - С. 33-36.
7. Гаспарян С. А. Инфильтративная форма генитального эндометриоза: диагностика, лечение, методы реабилитации, отдаленные результаты: автореф. дис. … д-ра мед. наук / С. А. Гаспарян. – М., 2002. – 52 с.
8. Кира Е. Ф. Эндометриоидная болезнь / Е. Ф. Кира, Ю. В. Цвелев // Гинекология. Руководство для врача. – М.: Литература, 2008. – 840 с.
9. Королюк М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. – 1988. - № 1. - С. 16-18.
10. Кузнецова И. В. Эндометриоз: патофизиология и выбор лечебной тактики / И. В. Кузнецова // Гинекология. – 2008. - № 5. – С. 74-79.
11. Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс: Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков и др. – М.: ”Слово”, 2006. – 536 с.
12. Jrand G. Y. Growth mechanisms of endometrioric cells in implanted places a review / G. Y. Jrand // Gynecol. Endocrinol. - 2012. - Vol. 28. - № 7. - P. 562-567.
13. Khoffam O. Alterations in txheression of endometrial nitric oxide synthase and integrin in women with endometriosis / O. Khoffam, B. A. Lessey // Fertility and Sterility. - 2005. - Vol. 78. - P. 860-864.
14. Leyland N. Endometriosis Diagnosis and management / N. Leyland, R. Casper, P. Laberge et al. // Clinical Practice Guideline. - 2002. - Vol. 32. - № 7. - P. 1-27.
15. Liu Y. Levels of lipid peroxides and superpatioxidedimutase in peritoneal of patients with endometriosis. /Y. Liu, H. Zhao // Journal of Tongii Medical University. - 2001. - Vol. 21. – P. 166-167.
16. Steck G. Method Ensymol / G. Steck, O. Kant. – 1974. – P. 1-12.



© 
С.Ш. Сулайманова, Журнал "Современная наука: актуальные проблемы теории и практики".
 

 

 

 
SCROLL TO TOP

 Rambler's Top100 @Mail.ru