А.П. Красиков, (Д-р ветеринар. наук, профессор, ФГБОУ ВО «Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина»)
В.И. Плешакова, (Д-р ветеринар. наук, профессор, ФГБОУ ВО «Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина»)
А.А. Новицкий, (Д-р ветеринар. наук, профессор, ФГБОУ ВО «Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина»)
И.Г. Трофимов, (Д-р ветеринар. наук, профессор, ФГБОУ ВО «Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина»)
И.Г. Алексеева, (Канд. ветеринар. наук, доцент, ФГБОУ ВО «Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина»)
Н.А. Лещёва, (Канд. ветеринар. наук, доцент, ФГБОУ ВО «Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина»)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Целенаправленная химическая модификация природных биологически активных соединений приводит в ряде случаев к получению веществ, которые обладают более широким спектром действия и низкой токсичностью [9]. Суммарные препараты березы были включены еще в первые русские фармакопеи, однако с лечебной целью из березы получали только деготь и применяли ее почки. В последние годы, когда береза все больше вовлекается в химическую переработку, ее экстрактивные вещества исследуют в более широком аспекте. Василенко Ю.К. с соавторами (2008) сообщает, что одним из основных продуктовпереработки бересты березы является бетулин, который представляет собой биологически активное вещество. Биологическая активность, как самого экстракта бересты, так и его компонентов, подтверждена в ходе научных исследований более чем в 40 зарубежных и российских научных центров. В медицине, при доклинических и клинических испытаниях бетулин проявил самые разнообразные свойства: антисептическое, бактериостатическое и бактерицидное против кишечных бактерий Esherichia coli, Salmonella typhi, Shigella flexure и Staphylococcus aureus, гепатопротекторную активность, антигипоксическое, антимутагенное, превентивное в отношении туберкулеза действия. Кроме того иммуномодуляторная способность бетулина проявляется в индуцировании выработки интерферона в организме, а также в повышении клеточного и гуморального иммунитета. Он усиливает активность некоторых иммунокомпетентных клеток, в частности количественные и качественные показатели фагоцитоза: увеличивает число фагоцитов, их функциональную способность разрушать вирусы и бактериальные клетки. Таким образом, бетулин повышает собственные защитные силы организма, облегчает течение болезни, не даёт развиться осложнениям, благодаря чему он сам справляется с болезнями [8]. В связи с этим изучение свойств бетулина приобретает особую актуальность применительно к ветеринарии как средство профилактики и лечения инфекционных болезней животных, особенно молодняка. По данным мониторинга эпизоотической ситуации в разрезе отдельных регионов России заболеваемость молодняка сельскохозяйственных животных респираторными и желудочно-кишечными болезнями инфекционного характера за последние годы имеет тенденцию к нарастанию, при этом снижается эффективность терапевтических мероприятий [3]. Указанные болезни носят факторный инфекционный характер и проявляются в виде ассоциативных инфекций с участием условно патогенной микрофлоры, а также вирусов, хламидий, микоплазм, лептоспир, листерий, кампилобактеров и др. [1,4,6,7,10]. Одним из основных способов борьбы с инфекционными болезнями сельскохозяйственных животных и птиц является их иммунизация специфическими вакцинами. Однако, в настоящее время в животноводстве еще недостаточно ассоциированных вакцин для профилактики сразу нескольких болезней [7,11]. В связи с этим требуются альтернативные неспецифические средства решения этой проблемы, к числу которых следует отнести экологически чистые препараты растительного происхождения. Одними из таких препаратов является изготовленный на базе кафедры химии ФГБОУ ВО ОмГУ им. Ф.М. Достоевского ( д.х.н., профессора Кулакова И.В.) - бетулин 80-95% очистки, который был получен из коры березы (бересты), собранной в Омской области, методом экстрагирования в аппарате Сокслета и последующей перекристаллизации до чистоты 95%, установленной по данным газо-жидкостной хроматографии. На основе бетулина высокой очистки (80-95%) были изготовлены Бетулин-комплексный химический препарат (БКХП), бетулоновая кислота, Бетулин-Э и Бетулин-ПЭГ (0,25% суспензия в полимере-наполнителе). Известно пероральное применение бетулина в ветеринарии в качестве БАД «Бетулин-экстракт» собакам служебных пород при кормлении их готовым сухим рационом [5], улучшения пищеварения и нормализации обмена веществ; для повышения резистентности организма к неблагоприятным факторам воздействия внешней среды у животных, при лечении телят, инфицированных вирусом ИРТ и ПГ-3 [12]. Установлено, что препарат обладает хорошей антибактериальной, антивирусной и иммуностимулирующей активностью. Задают «Бетулин-экстракт» животным индивидуально с питьевой водой, молозивом, обратом или молоком. Недостатком лечения и профилактики является введение препарата внутрь с кормом, что не позволяет полностью использовать препарат, а также более длительный период переболевания (табл. 1). В связи с этим возникает необходимость создания на основе бетулина новых препаратов аналогичного механизма действия и способов их парентерального применения для повышения их эффективности. Объекты и методы Применение бетулина в качестве средства для профилактики и лечения животных с симптомами респираторных и желудочно-кишечных болезней, обусловленных хламидиями, лептоспирами, кампилобактериями, эшерихиями, листериями, микоплазмами, кокками, сальмонеллами, коксиеллами и вирусами ИРТ, респираторно-синцитиальной инфекции, коронавирусом и другими инфекционными агентами, было изучено в эксперименте на телятах и поросятах. Для диагностики использовали эпизоотологические, клинические и лабораторные методы. Для индикации и идентификации возбудителей применяли серологические (РНИФ, РПИФ) и бактериологические методы диагностики. В экспериментах на животных испытывали препараты Бетулин-Э и Бетулин-ПЭГ. последний изготавливали по авторской методике, направленной на получение жидкой формы препарата, которая при парентеральном введении минуя пищеварительный тракт, способствует более полному использованию его полезных свойств для профилактик и лечения при ассоциативных и смешанных инфекционных болезней животных. Изготовленный нами Бетулин-ПЭГ представляет собой 0,25% суспензию для подкожного введения. Лечение крупного рогатого скота с симптомами желудочно-кишечных и респираторных заболеваний смешанной этиологии с применением Бетулина -ПЭГ в сочетании с антибиотиками широкого спектра действия осуществляли один раз в 2-3 дня, препарат вводили подкожно в дозе 0,2 мл/кг массы тела животного. Курс лечения состоял из 2-4 введений с интервалом в 3 дня. С профилактической целью Бетулин-ПЭГ вводили в той же дозе двукратно с интервалом 3 дня. Изучение противомикробного и иммуностимулирующего действия препаратов Бетулина-Э и Бетулина-ПЭГ в условиях хозяйства, объектом исследования служили телята в возрасте 1-3 месяцев в количестве 27 голов, у которых до лечения регистрировали расстройство функции желудочно-кишечного тракта (диарея), поражения верхних дыхательных путей (истечения из носовой полости слизистого и слизисто-гнойного характера, кашель, жесткое дыхание, сухие и влажные хрипы в легких), глаз (катаральные и гнойные конъюнктивиты), суставов (отеки, припухлости). Наличие антигенов-возбудителей инфекционных болезней в биоматериале и гомологичных антител в сыворотке крови от телят определяли путем постановки реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), которую ставили по общепринятым методикам с использованием специфических монорецепторных сывороток, вакцинных антигенов и антивидовых люминесцентных сывороток (ВНИИЭМ им. Гамалеи). Результаты исследования При исследовании биоматериала (бронхоальвеолярная слизь, сыворотка крови, пробы фекалий и слизи из прямой кишки) от больных телят выявлено ассоциативное течение инфекционного процесса полиэтиологической природы, обусловленное кампилобактериями, листериями, хламидиями, микоплазмами, эшерихиями, коксиеллами и вирусом ИРТ в различных сочетаниях. При этом данные прижизненных исследований подтверждены результатами исследования патологического материала от погибших телят, от которых были выделены хламидии - в 50% случаев; лептоспиры, кампилобактерии, эшерихии - в 33% случаев; листерии, микоплазмы, кокки, сальмонеллы, коксиеллы и вирус ИРТ - в 17% случаев. В сравнительном аспекте в контролируемых производственных опытах нами были испытаны схемы лечения больных телят с учетом всех сочленов ассоциации микроорганизмов, участвующих в инфекционном процессе. В схемах лечения больных животных применяли комплексные антибактериальные препараты в сочетании с препаратами Бетулин-Э (пероральное применение) и Бетулин-ПЭГ (парентеральное применение). Контроль эффективности лечения проводили по результатам клинического (по клиническим симптомам болезни) и лабораторного (РНИФ, РПИФ) исследований. Таблица 1. Схемы лечения телят при ассоциативных инфекционных болезнях.
После лечения телят первой опытной группы с применением Левотетрасульфина и Бетулина-Э у 14% телят в биоматериале сохранились антигены трех возбудителей - ИРТ, микоплазмоза и кампилобактериоза. Эффективность выздоровления составила 71%. Клинические проявления болезни у телят первой опытной группы (Левотетрасульфин в сочетании с Бетулин-Э) исчезли у всех животных. Бетулин-Э в сочетании с левотерасульфином значительно ранее купировал симптомы поражения органов дыхания (отек носовых ходов, уменьшение количества бронхиальной слизи, кашель), и пищеварения (в среднем на третьи сутки), чем при использовании одного левотерасульфина. В биоматериале, отобранном после лечения у телят второй и третьей опытных групп (левотетрасульфин или тетрациклин в сочетании с подкожным введением Бетулина-ПЭГ) отсутствовали антигены возбудителей инфекционных болезней, тогда как у телят контрольных, которым Бетулин-ПЭГ не применяли, обнаружены антигены возбудителей инфекций: хламидиоза и лептоспироза у 20%, диплококкоза у 20-60% и ИРТ у 20%. При исследовании патологического материала обнаружены антигены возбудителей пастереллеза, диплококкоза и ИРТ. Эффективность выздоровления телят опытных групп, которым, наряду с антибактериальными препаратами (левотерасульфин, тетрациклин) вводили Бетулин-ПЭГ подкожно, составила 100%, а с применением одного левотетрасульфина или тетрациклина этот показатель был на 60% ниже. Препарат Бетулин-ПЭГ при подкожном введении, в сочетании с антибактериальными препаратами левотетрасульфином и тетрациклином купирует симптомы поражения органов дыхания и пищеварения, снимает воспалительные явления в области суставов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Одним из актуальных направлений в науке по проблеме ассоциативных инфекционных болезней является изыскание, а также изучение и внедрение иммунокорректирующих организм животных препаратов. Нами, с целью лечения больных телят с симптомами поражения органов дыхания, пищеварения и репродукции, разработаны и апробированы рациональные схемы с применением левотетрасульфина и тетрациклина в сочетании с Бетулином-Э и Бетулином-ПЭГ. В ходе экспериментов нами была получена новая форма препарата Бетулин-ПЭГ для парентерального введения. Его преимущества заключаются в снижении потери активного вещества (попадая в организм, оно минует защитные барьеры организма - желудочно-кишечный тракт и печень, где под влиянием ферментов оно может претерпевать изменения и разрушаться); в высокой эффективности воздействия на организм (быстрота всасывания); в уменьшении трудоемкости врачебных манипуляций (двукратное введение с интервалом 3-х суток) и в повышении эффективности лечения и в снижении сроков переболевания телят. Установлено, что эффективность выздоровления телят при терапии левотетрасульфином с Бетулином-Э (per os) составила 100%, одним левотетрасульфином - 71% (при этом погибло 2 теленка), а при терапии больных телят с применением традиционных схем лечения, применяемых в хозяйстве -29% (погибло 3 теленка). Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о противовирусном и, дополнительном к антибиотикам (левотетрасульфину и тетрациклину-ПГ), противомикробном действии суспензии Бетулина-ПЭГ и имеют практическое значение в усовершенствовании лечебно-профилактических мероприятий при болезнях телят с участием условно-патогенной и патогенной микрофлоры, служат основанием для внедрения в ветеринарную практику нового иммуностимулирующего, противомикробного и противовирусного препарата Бетулин-ПЭГ при лечении телят с симптомами поражения органов дыхания и пищеварения.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: © А.П. Красиков, В.И. Плешакова, А.А. Новицкий, И.Г. Трофимов, И.Г. Алексеева, Н.А. Лещёва, Журнал "Современная наука: актуальные проблемы теории и практики". |