viagra super force

+7(495) 123-XXXX  г. Москва

Выпуски журналов

  • Серия
  • Серия
  • Серия
  • Серия
  • Журнал
  • Журнал
  • Журнал
  • Журнал

В.А. Гурьева,  (Д.мед.н., профессор, Алтайский государственный медицинский университет)

Е.А. Кургускина,  (Аспирант, Алтайский государственный медицинский университет)

Серия «Естественные и Технические науки» # НОЯБРЬ  2016

Бесплодие
В статье представлены клинические данные эффективности терапии 23 пациенток с хроническим эндометритом при подготовке к программам ЭКО с помощью активированного лазерным облучением природного фотосенсибилизатора - радохлорофилла (первая группа ) и сочетания фотосенсибилизатора с системной низко дозированной озонотерапией (вторая группа). Эффективность терапии в группах сравнения оценивалась с помощью люминесцентной рамановской спектроскопией (ЛРС), представляющей экспресс-анализ органических веществ(молекул) в эпителии эндометрия по критериям: интенсивность микроциркуляции, аэробного и анаэробного метаболизма, структурно- функционального состояния эндометрия, а также с помощью традиционных ультразвуковых критериев (М-эхо), допплерометрии маточных артериях ( базальных, спиральных, радиальных ) и яичниковых. По данным исследования установлен более выраженный эффект во второй группе – при приеме активированной формы радохлорофилла лазерным облучением в сочетании с озонотерапией. Эффективность в этой группе обусловлена доказанным воздействием низко дозированного озона вследствие оптимизации микроциркуляции, метаболических процессов, иммуномодуляции в тканях эндометрия и антимикробным эффектом активированного хлорофилла.

Ключевые слова: Бесплодие, хронический эндометрит, морфоструктура эндометрия, неудачи ЭКО, озонотерапия, радохлорофилл, лазерное облучение, люминесцентная рамановская спектроскопия.

 

Во всем мире увеличивается количество бесплодных супружеских пар, нуждающихся в применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Около 30% бесплодных супружеских пар, проходящих лечение, сталкиваются с повторными неудачами ЭКО [5, 9]. Одной из частых причин неудач в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО и ПЭ) является хронический эндометрит (ХЭ), обуславливающий нарушение процессов нидации и имплантации бластоцист, который в 70% случаев сочетается с трубно – перитонеальным бесплодием [13, 18]. В условиях длительного течения воспалительного процесса происходят значительные изменения морфоструктуры эндометрия, т.к персистенция микробного агента в ткани является препятствием для завершения заключительной фазы воспаления. [7,19]. В связи с чем являются актуальными поиски методов реабилитации хронического эндометрита, которые будут решать проблемы элиминации возбудителей и восстановления морфоструктуры эндометрия. В последние годы всё большее значение и распространение приобретают физиотерапевтические методы лечения. Возможность дифференцированного и целенаправленного действия на различные звенья патогенеза заболевания, дозирование физио воздействия по всем параметрам, повышение адаптационных возможностей при минимальном риске развития побочных реакций делает их применение весьма привлекательным для врачей. В настоящее время, при терапии хронического эндометрита завоевал признание метод системной низко дозированной озонотерапии[1,3,20]. Данное признание обусловлено прежде всего, учитывая многофакторное воздействие озона, способствующее восстановлению морфоструктуры эндометрия[4,8].

Так же, среди современных методов лечения воспалительных процессов весьма востребованной является фотодинамическая терапия (ФДТ), получены доказательства в эксперименте [2,9], эффективности при лечении хронического эндометрита с помощью активации «Радохлорофилла-С» лазерным облучением, что приводило к увеличению зоны подавления роста микроорганизмов, соизмеримое с использованием антибиотика (цефепима 30мг/мл) и, что не наблюдалось при применении неактивированногопрепарата в различных концентрациях. В настоящее время разработана комплексная медицинская технология (диагностическая и терапевтическая) лазерной раман-спектральной диагностики и лазерного лечения на основе физико-химической фотоактивации («Радохлорофилла-С»). Ценность данной технологии состоит в возможности одновременно получать лечение и проводить контроль терапии путем оценки метаболических и морфометрических изменений эндометрия, происходящих на фоне терапии, информативность которых сравнима с данными гистологических исследований в 80% случаев [10,14].

    Цель исследования - оценить эффективность прегравидарной подготовки с помощью сочетания озона и «Радохлорофилла-С» активированного лазерным облучением у женщин с хроническим эндометритом в программах ЭКО.

Материалы и методы

Исследования проведено у 23 пациенток, обратившихся с диагнозом - бесплодие за помощью в Барнаульский центр репродуктивной медицины сети ARTMedGroup (главный врач – к.м.н., Борисова О.Г.).Исследование одобрено Региональным этическим комитетом Алтайского медицинского университета, и все участники подписали информированное согласие.

    Критерии включения пациенток в исследование: возраст до 43 лет, трубно-перитонеальный фактор бесплодия в сочетании с хроническим эндометритом, неудачные попытки ЭКО и ПЭ в анамнезе, анатомически нормальная полость матки, отсутствие эндокринной патологии, наличие регулярного овуляторного менструального цикла, фертильность супруга.

    Критерии исключения: врожденные пороки развития или приобретенные деформации полости матки, при которых невозможна имплантация эмбрионов или вынашивание беременности; доброкачественные опухоли матки, требующие оперативного лечения, острые воспалительные заболевания любой локализации, инфертильность супруга, соматические заболевания, являющиеся противопоказаниями для вынашивания беременности и родов.

В процессе обследования всем женщинам была выполнена минигистероскопия (МГС) на 5-7 день менструального цикла с целью уточнения состояния эндометрия и полости матки. Все пациентки были разделены на две группы в зависимости от проведенного лечения: 1-я группа в качестве прегравидарной подготовки женщин с хроническим эндометритом и трубно-перитонеальным бесплодием получали курс системной низкодозированной озонотерапии. Один курс озонотерапии включал в себя 7 ежедневных внутривенных капельных инфузий 200 мл озонированного 0,9% раствора хлорида натрия. Насыщение физиологического раствора озоном проводилось с помо­щью аппарата Медозонс-ВМ АОТ-Н-01-АРЗ-01». Внутривенное капельное введение 200 мл озонированного физиологического раствора (ОФР) проводили непосредственно после окончания 15-минутного барбатирования стерильного флакона с физиологическим раствором озоно-кислородной смесью при скорости газопотока 1 л/мин. Калибровка аппарата осуществляется таким образом, чтобы концентрация озона в физиологическом растворе составляла 400 мкг/л. При этом разовая доза озона, введенная в сосудистое русло в течении одной инфузии составляла 160 мкг, курсовая – 800 мкг. Озонированный раствор вводили в локтевую вену в стандартных условиях процедурного кабинета со скоростью 8-10 мл/мин, при этом длительность процедуры составляла 25 минут.

У женщин 2-й – группы прегравидарную подготовку проводили путем озонотерапии в сочетании с приемом природного фотосенсибилизатора «Радохлорофилла-С» (Фотостима). После его накопления в эндометрии по истечении 2-3 недель, проводили его активацию 3 дня путем лазерного облучения эндометрия. Курс терапии «Фотостимом» рассчитан на 2 менструальных цикла (6-8 недель непрерывного приема), начинали его в конце цикла на 25-30 день, начальная доза составляла 4 капли, дозу увеличивали ежедневно по 2 капли –до 18 капель в сутки. В качестве терапии у женщин 2-й группы и диагностики у пациенток обеих групп использовали программно-аппаратный комплекс, состоящий из лазерного терапевтического излучателя с длиной волны 0,63 мкм и выходной мощностью 5-15 мВт, спектрометра «ИнСпектр М» для регистрации и индикации ЛКД-характеристик тканей (флуоресцентная или раман- флюорисцентная составляющая). В качестве критерия диагностики и установления момента готовности эндометрия к выполнения программы ПЭ использована люминесцентная рамановская спектроскопия (ЛРС). ЛРС- неинвазивный метод экспресс-анализа органических веществ (молекул) в клетках эпителия эндометрия, при этом метод прост для использования -время выполнения диагностики менее 1 мин, и время расшифровки не более 1 мин. Метод позволяет оценить структурные, функциональные и метаболические нарушения. С помощью ЛРС определялись: клеточная пролиферативная активность, интенсивность микроциркуляции, интенсивность аэробного и анаэробного метаболизма (оксигенация) эндометрия, мониторинг клеточных и тканевых изменений, а именно- эффективность лечения по морфологическим характеристикам эндометрия, восстановлению структурно функционального состояния эндометрия (структурированность) на фоне озонотерапии и сочетанной терапии озона и «Фотостима» с лазерным облучением эндометрия. Контроль терапии проводилось в динамике, дважды -до начала лечения и после полного курса терапии в обеих группах сравнения. Оценку спектральной характеристики эндометрия проводили в 3-х разных точках (дно, середина полости матки, область внутреннего зева матки). В качестве эталона брали реперную точку (область сравнения и нормировки исследуемых показателей – на внутренней поверхности бедра). Контроль эффективности терапии в группах сравнения также проводился по двум параметрам УЗИ: М-эхо и допплерометрии с оценкой кровотока в маточных артериях (базальных, спиральных, радиальных) и яичниковых артериях. При ультразвуковом исследовании использовали вагинальный датчик, (сканеры фирмы Simiens). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием программ Microsoft Offis Exel 2003, Statistica 6.1. Результаты исследования оценивались методом вариационной статистики с применением критерия Фишера. Статистически значимыми принимались различия при p<0,05.

Результаты исследования и обсуждение

Средний возраст пациенток составил 36,6 ± 5 лет в первой группе и 36,9± 4 года во второй. Все пациентки имели в анамнезе неудачные попытки ЭКО и ПЭ (от 2 до 6). Длительность бесплодия в группах не различалась: в первой группе составляла 7,4 ± 3,5 лет, во второй-7,1 ± 4года (р0,830). Средний возраст менархе в основной группе составил 12,9 ± 07 лет, в группе сравнения - 12,6±08 лет (р0,431). Менструальный цикл установился сразу у большинства женщин в обеих группах – в 91% случаев в основной группе и в 75% - в группе сравнения, что также не имело различий (р0,649). Средняя продолжительность менструального цикла составила в основной группе - 28,4±1,56 дней, в группе сравнения - 27,9±1,53 (р 0,640) с колебаниями в пределах нормальных критериев продолжительности менструального цикла от 24 до 38 дней в обеих исследуемых группах. Длительность менструального кровотечения составила в основной группе – 3,4±1 в группе сравнения - 3,3±1 (р0,802). Скудные менструации (менее 50 мл) отмечены в 27% случаях в первой группе и в 25% (р 0,725) во второй; умеренные менструации (в пределах 80 мл) наблюдались в группах сравнения с частотой – 64% в первой группе и у 75% (р 0,890) во второй; обильных менструаций (более 80мл) в группах не наблюдалось. У пациенток обеих групп установлен двухфазный менструальный цикл, который подтвержден тестами функциональной диагностики и гормональным скринингом, проводимым пред ЭКО

Акушерско-гинекологический анамнез был отягощен у женщин обеих групп: первичное бесплодие наблюдалось в 45% случаев у пациенток в первой группе и у 25% женщин - во второй (р 0,326), кроме того у 27 % и 33% женщин, соответственно было привычное невынашивание беременности (р 0,337); (неразвивающиеся беременности или самопроизвольные выкидыши от 2 до 4-х). Вследствие такого анамнеза абсолютное большинство (88% и 83%) женщин в обеих группах имели, как правило, неоднократные выскабливания матки ( р 0,701), что явилось одной из причин формирования морфо-функциональной несостоятельности эндометрия (МФНЭ) и утраты способности к имплантации. Полученные результаты подтверждают ведущую роль в развитии женского бесплодия такой патология, как воспаление и эндометриоз. Так из гинекологических заболеваний наиболее часто встречались хронические воспалительные заболевания придатков матки у пациенток первой и второй групп - у 82% и 75% женщин, соответственно (р 0,912), менее частой патологией явился аденомиоз - у 18% женщин первой группы и 33% -второй (р 0,725). Преимущественное большинство- 82% женщин первой группы и 92% -второй, включенных в исследование перенесли различные оперативные вмешательства (р 0,506); (сальпингоовариолизис– 64% и 25% женщин ( р 0,148); двустороннюю тубэктомию – 45% и 75%,( р 0,161) пациенток, соответственно).

В процессе обследования всем женщинам была выполнена минигистероскопия (МГС) на 5-7 день менструального цикла с целью уточнения состояния эндометрия и полости матки.

Гистологическая верификация диагноза была подтверждена у 55% женщин в первой группе и у 42% второй (р 0,842); У 27% пациенток в первой группе и у 50% во второй была выявлена гипоплазия эндометрия (р 0,491);

При ультразвуковом исследовании у 82% женщин в первой группе и 83% во второй –до лечения имело место несоответствие толщины эндометрия фазе менструального цикла, в I фазу средняя толщина составила 4,8+0,13 мм, во II – 5,6+0,11 мм. ( р 0,165);

По данным допплерометрии изменение кровотока были выявлены у 63% и 78% женщин в группах сравнения до лечения, при этом наиболее частыми проявлениями были снижения уровня кровотока в маточных артериях.

С помощью ЛРС установлено, что у 13% женщин первой группы и у 11%- второй было отмечено несоответствие клинического проявления хронического эндометрита, данных минигистероскопии, УЗИ с допплерометрией и спектроскопии. Так, при отсутствии патологических признаков при минигистероскопии, явных признаков патологии при УЗИ и допплерометрии, по данным спектроскопии были установлены существенные изменения пролиферации, оксигенации и метаболизма эндометрия. И напротив, при допплерометрии было отмечено снижение кровотоков в маточной артерии, а спектральный анализ констатировал удовлетворительные значения микроциркуляции и оксигенации. Вероятно, в этом случае имеет значение проявление эффективности коллатералей, которые обеспечивают дополнительную перфузию кислорода в ткани, тем самым оптимизируя микроциркуляцию и оксигенацию тканей  и, что указывает на более высокую информативность ЛРС по сравнению с допплерометрией и результатами минигистероскопии.

С помощью спектроскопии (табл. 1) установлено, что до лечения у подавляющего большинства больных- 88% и 78% в группах соответственно, исходно были снижены показатели структурно-функционального состояния эндометрия различной степени. Показатели пролиферации в первой группе (нормированные показатели интенсивности флюоресценции) при первичном обследовании, в среднем, составили 1,3 отн.ед. После курса системной низкодозированной озонотерапии по данным спектральной диагностики наблюдалось улучшение пролиферации с достоверной значимостью до 1,4 (на 15%), также озонотерапия оптимизировала процессы микроциркуляции с достоверной значимостью (0,201 до 0,310), метаболизма до 48% (с 2-3 до 4-5 отн.ед.), при этом наблюдалась положительная динамика оксигенации и структурированности эндометрия, однако без достоверных различий. У женщин второй группы на фоне сочетанного лечения: озонотерапии и приема «Фотостима» с лазерным облучением эндометрия была получена большая эффективность. Данные ЛРС показали, что в результате сочетанной терапии улучшались все контролируемые параметры с более выраженными различиями по сравнению с озонотерапиией. Так процессы оксигенации повышались с 1,1 до 1,3 – 1,4 отн.ед, показатели микроциркуляции повышались в два раза ( 0,194 - 0,436), пролиферации на 38% (с 1,3 до 1,45 после) и метаболизма на 68% (2-3 отн.ед. до 5-6 отн.ед.и после ) в эндометрии.

Проведенная сравнительная оценка  результатов эффективности -  сравнение критериев эффективности после проведенного лечения  в двух группах показали статистически более значимые данные  в группе, в которой проводилась озонотерапия в сочетании с приемом природного фотосенсибилизатора «Фотостима». Различия установлены   по двум критериям: оксигенации и метаболизма, которые статистически значимы У женщин при сочетании двух методов (табл. 1).

Читать полный текст статьи …


СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Абубакирова A.M. , Федорова Т. А., Фотеева Т.С. и лр, «Применение медицинского озона в клинике акушерства и гинекологии» Акушерство и гинекологов, 2002- - St 6. - С- 5457
2. Александров М.Т., Зуев В.М., Кукушкин В.И., Сатушева Е.В., Тимурзиева А.Б., Кургускина Е.А., Попов С.Н. «Применение активированных хлорофиллсодержащих препаратов (Радохлорофилл А) для антимикробной терапии при хронических эндометритах ( экспериментальное обоснование)» Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2015; 2 (4): 51.
3. Белянин, И.И. Биологические и лечебные свойства озона: авторизированный аналитический обзор / И.И. Белянин. – М.,1999. – 17с.
4. Бояринов, Г.А. Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения) / Г.А. Бояринов, В.В. Соколов //Озон и методы эфферентной терапии в медицине: тез. докл. IIIВсерос. науч.-практ. конф. смеждунар. участием.– Н. Новгород, 1999. – 318с.
5. Вартанян Э.В., Мартышкина Е.Ю., Цатурова К.А. «Роль сочетанной патологии в неудачных протоколах ЭКО.» Акушерство, гинекология и репродукция. 2011; N4: c.40-43
6. Гречканев Г.О. “Научное обоснование использования медицинского озона в комплексном лечении некоторых акушерских осложнений и гинекологических заболеваний”. Дисс. докт. мед. наук. – Москва, 2003.
7. Гурьева В.А., Дударева Ю.А. «Оценка эффективности озонотерапии на этапе прегравидарной подготовки при угрозе прерывания в I триместре беременности.» Журнал акушерства и женских болезней.- 2006.- Т. LV.- Вып. 3.- С. 17-24.
8. Гурьева В.А., Дударева Ю.А. «Сравнительная характеристика исходов и осложнений беременности при лечении медицинским озоном на этапе прегравидарной подготовки В сборнике:Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологической практике Межрегиональная научно-практическая конференция. 2006. С. 25-26.
9. В.М. Зуев, Е.А. Калинина, М.Т. Александров, Ю.И. Пиманчева «Несостоятельный эндометрий в программах ЭКО: патогенез, диагностика и реабилитация» XXV Юбилейная международная конференция РАРЧ "Репродуктивные технологии сегодня и завтра" с 51-52
10. Зуев В.М. и др. Внутриматочная озонолазерная терапия хронических эндометритов. Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине», 2001, с.108.
11. Козлов Д.В. Дозозависимыйэффектозона на структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов / Д.В. Козлов, К.Н. Конторщикова // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: тез. докл. IIIВсерос. науч.-практ. конф. с междунар. участ. – Н. Новгород, 1998. – С. 14.
12. Куликов, А.Г. Влияние озонотерапии на показатели микроциркуляции по данным допплернойфлоуметрии / А.Г.Куликов, С.Д. Максимов // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: тез. докл. IIIВсерос. науч.-практ. конф. с междунар. участ. – Н.Новгород, 1998. – С.107-108.
13. Рудакова Е. Б. Лобода О. А. «Хронический эндометрит в аспекте результативности программ экстракорпорального оплодотворения» // Лечащий врач №11 2012 г.
14. Хомерики Т.А., Бабынина Е.М., Кукушкин В.И., Кургускина Е.А. Хронический эндометрит и его роль в женском бесплодии//Сборник конкурсных работ международного интеллектуального конкурса студентов и аспирантов, Москва, 25 апреля 2016 г. С 236-266
15. Alvares, I.G. The erythrocyte GST and its relation to endvenous ozone therapy / I.G. Alvares, F. Hernandez, M. Gonzales // 2nd International Symposium on OzonApplication. Abstracts. – Havana, 1999. – Part 1. – P.49.
16. Bocci, V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today / V.Bocci// J. of Biological Regulators and Homeostatic Agents. – 1997. – Vol.10, N 2/3. – P.31-53.
17. Menendez, S. Biochemical mechanisms present in medical ozone applications / S. Menendez // 2nd International Symposium on Ozon Application. Abstracts. – Havana, 1999. – Part2. – P.42.
18. Salamonsen L.A. Cytokines and chemokines during human embryo implantation: roles in implantation and early placentation. / Salamonsen L.A., Hannan N.J., Dimitriadis E. / Semin. Reprod. Med. 2007.- Vol.25, №6. -P.437-444.
19. Richelmi, P. Ossigeno-ozonoterapia / P. Richelmi, M. Frazini, L. Valdenassi. – Pavia-Bergamo, 1999. – 80 p.
20. Corcho, I. Immune system changes in inflammatory process during ozone therapy application / I. Corcho, F. Hernandes, N. Reyes et al. // 2nd International SymposiumonOzon Application. Abstracts. – Havana, 2000. – Part 1. –P.41.
 



© 
В.А. Гурьева, Е.А. Кургускина, Журнал "Современная наука: актуальные проблемы теории и практики".
 

 

 

 
SCROLL TO TOP

 Rambler's Top100 @Mail.ru